Synthetische Untersuchungen zum Naturstoff Nodusmicin / eingereicht von Natascha Sereinig

• VerfasserIn: Sereinig, Natascha
• Place / Publishing House: 1999
• Year of Publication: 1999
• Language: German
• Physical Description: 226 Bl.; zahlr. graph. Darst.
• Notes: Zsfassung in engl. Sprache

ger: Zwei Untereinheiten der konvergenten Totalsynthese des Antibiotikums Nodusmicin werden verknüpft und die Sauerstoffbrücke geschlossen. Nach Vorversuchen die Verknüpfung durch Tandemzyklisierungen oder durch Einführung des Allylrests über Radikaladdition, 1,4-Addition oder 1,2-Addition mit anschließender Umlagerung zu erreichen, wird intermolekulare Radikaladdition eines Acrylesters an den Dekalinrest untersucht. Dazu wird durch Oxymerkurierung die Etherbrücke geschlossen und nach Quecksilber-Jodaustausch durch Radikaladdition die Estereinheit eingebaut. Versuche das neu gebildete Stereozentrum zu epimerisieren schlagen fehl. Deshalb wird versucht durch intramolekulare Radikalzyklisierung den Einbau von der konkaven Seite des Moleküls zu erzwingen. Das sp2 Zentrum Halogen substituierter Ester verhindert die Zyklisierung deshalb werden Halogenacetale gewählt, deren Radikaladditionen an das ungesättigte Dekalinsystem in guten Ausbeuten möglich ist. Die nachfolgende intramolekulare Veretherung muß nun über einen neu entwickelten Weg erreicht werden. Das exozyklische Keton des Addukts wird in die Doppelbindung umgewandelt, durch Oxymerkurierung die Sauerstoffbrücke geschlossen und durch Oxidation der Quecksilberverbindung das Zielmolekül erhalten. Dieser Weg wird durch eine ausbeutemäßig günstigere ionische Zyklisierung eines gemischten Bromacetals verbessert.

eng: Several methods for connecting two subunits of the synthesis of the antibiotic Nodusmicin are investigated. In addition the ether bridge has to be closed. Tandem cyclizations or directed 1,4-additions of allylic cuprate are unsuccessful. The allylic moiety is introduced via 1,2-addition and subsequent rearrangement. The ether bridge can be closed by oxymercuration. Mercury-iodine exchange leads to a derivative which can be used in intermolecular radical coupling reactions with an acrylic ester derivative. The ester side chain occupies the undesired exo-position. Acidic or basic equilibration is unsuccessful. The desired stereochemistry at the newly formed bond can be forced by use of intramolecular cyclizations. Experiments with substrates containing an sp2 carbon are not successful. But an intramolecular radical cyclization of a mixed haloacetal leads to a tricyclic product with the desired stereochemistry at the newly formed connection. Reduction and elimination lead to a molecule with a trisubstituted exocyclic double bond which is subjected to oxymercuration. Reductive workup in the presence of oxygen results in the desired intermediate. This route is extended by an ionic cyclization method. Mixed bromo-acetales are formed and basic conditions lead to ring closure. The main product has the desired stereochemistry at the newly formed connection.